Las ‘firmas’ tumorales podrían proporcionar la clave para un tratamiento más preciso para los cánceres más mortales
Actualmente, los científicos usan cambios genéticos individuales para desarrollar firmas mutacionales, que pueden usarse para comprender el origen de un cáncer y predecir cómo progresa un cáncer. Sin embargo, hasta ahora, no ha habido un marco para interpretar de la misma manera los patrones más grandes y complejos de cambios genéticos observados en la inestabilidad cromosómica.
Nuestro código genético está almacenado en 23 pares de cromosomas, los ‘capítulos’ que componen el genoma. Pero cuando nuestro genoma se copia, estos cromosomas pueden volverse inestables y los segmentos de ADN pueden duplicarse, eliminarse o reorganizarse.
La inestabilidad cromosómica es una característica común del cáncer, que ocurre en alrededor del 80 % de los tumores, pero este revoltijo de fragmentos puede ser difícil de leer, lo que dificulta comprender exactamente qué tipos o «patrones» de inestabilidad están presentes en un tumor determinado. En cambio, los tumores se dividen en categorías amplias que tienen cantidades altas o bajas de inestabilidad cromosómica.
Los cánceres con altos niveles de inestabilidad cromosómica son extremadamente mortales y, a menudo, tienen tasas de supervivencia de menos del 10 %. Como tal, comprender y tratar la inestabilidad cromosómica es fundamental para mejorar los resultados de millones de pacientes con cáncer en todo el mundo.
Ahora, por primera vez, científicos de la Universidad de Cambridge y el Centro Nacional de Investigación del Cáncer de Madrid han publicado un marco sólido que les permite analizar la inestabilidad cromosómica en los cánceres humanos.
El Dr. Florian Markowetz y sus colegas investigaron patrones de inestabilidad cromosómica en 7880 tumores, que representan 33 tipos de cáncer, como el cáncer de hígado y pulmón, del Atlas del Genoma del Cáncer. Al analizar las diferencias en el número de repeticiones de secuencias de ADN dentro de los tumores, pudieron caracterizar 17 tipos diferentes de inestabilidad cromosómica. Estas firmas de inestabilidad cromosómica pudieron predecir cómo los tumores podrían responder a los medicamentos, además de ayudar en la identificación de futuros objetivos farmacológicos.
Esta investigación ha llevado a la formación de Tailor Bio, una empresa derivada del Cancer Research UK Cambridge Institute, cuyo objetivo es construir una nueva plataforma de medicina de precisión contra el cáncer. Esta plataforma permitirá al equipo desarrollar mejores fármacos para una amplia variedad de tipos de cáncer y agrupar a los pacientes según su tipo de cáncer con mayor precisión, asegurándose de que reciban el mejor y más específico tratamiento para su tumor.
El Dr. Markowetz, líder de grupo sénior en el Instituto Cambridge de Investigación del Cáncer del Reino Unido, dijo: “Cuanto más complejos son los cambios genéticos que subyacen a un cáncer, más difíciles son de interpretar y más desafiante es tratar el tumor. Esto es trágicamente claro a partir de las tasas de supervivencia muy bajas para los cánceres que surgen como resultado de la inestabilidad cromosómica.
“Nuestro descubrimiento ofrece la esperanza de que podamos cambiar las cosas, brindando tratamientos mucho más sofisticados y precisos. Con Tailor Bio, ahora estamos trabajando arduamente para llevar nuestra tecnología a los pacientes y desarrollarla a un nivel en el que pueda transformar la vida de los pacientes”.
Referencia
Drews, RM et al. Un compendio pan-cáncer de inestabilidad cromosómica. Naturaleza; 15 de junio de 2022; DOI: 10.1038/s41586-022-04789-9
