El algoritmo de predicción del riesgo de cáncer de próstata podría ayudar a dirigir las pruebas a los hombres con mayor riesgo

CanRisk-Prostate, desarrollado por investigadores de la Universidad de Cambridge y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, se incorporará a la herramienta web CanRisk del grupo, que ahora ha registrado casi 1,2 millones de predicciones de riesgo. La herramienta gratuita ya es utilizada por profesionales de la salud en todo el mundo para ayudar a predecir el riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario.

El cáncer de próstata es el tipo de cáncer más común en los hombres. Según Cancer Research UK, más de 52 000 hombres son diagnosticados con la enfermedad cada año y hay más de 12 000 muertes. Más de las tres cuartas partes (78 %) de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata sobreviven más de diez años, pero esta proporción apenas ha cambiado durante la última década en el Reino Unido.

Las pruebas para el cáncer de próstata implican un análisis de sangre que busca una proteína conocida como antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) que es producida únicamente por la glándula prostática; sin embargo, no siempre es exacto. Según el sitio web del NHS, alrededor de tres de cada cuatro hombres con un nivel elevado de PSA no tendrán cáncer. Por lo tanto, se requieren más pruebas, como biopsias de tejido o resonancias magnéticas, para confirmar un diagnóstico.

El profesor Antonis Antoniou, del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria de la Universidad de Cambridge, dijo: «El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres en el Reino Unido, pero la detección en toda la población basada en el PSA no es una opción: estas pruebas son a menudo falsos positivos, lo que significa que muchos hombres serían sometidos a una biopsia innecesariamente. Además, muchos tumores de próstata identificados por las pruebas de PSA son de crecimiento lento y no habrían puesto en peligro la vida. El tratamiento de estos tumores puede hacer más daño que bien.

“Lo que necesitamos es una forma de identificar a los hombres que están en mayor riesgo, lo que nos permite dirigir las pruebas de detección y diagnóstico donde más se necesitan, al mismo tiempo que se reducen los daños para aquellos hombres que tienen un bajo riesgo de contraer la enfermedad. Esto es lo que pretende hacer CanRisk-Prostate. Por primera vez, combina información sobre la composición genética y los antecedentes familiares de cáncer de próstata, los principales factores de riesgo de la enfermedad, para proporcionar riesgos de cáncer personalizados”.

El cáncer de próstata es uno de los cánceres comunes más determinados genéticamente. Las versiones defectuosas heredadas de los genes BRCA2, HOXB13 y posiblemente BRCA1 se asocian con un riesgo de moderado a alto de cáncer de próstata, aunque tales fallas son raras en la población. Además, hay varios cientos de variantes genéticas más comunes que confieren un menor riesgo, pero en conjunto actúan como un «control de volumen» que modera o aumenta el riesgo de cáncer de próstata.

escribiendo en el Revista de Oncología Clínica, los investigadores, apoyados por Cancer Research UK, describen el desarrollo del primer modelo integral de cáncer de próstata utilizando datos genéticos y de antecedentes familiares de cáncer de casi 17,000 familias afectadas por el cáncer de próstata. Utiliza datos sobre fallas genéticas raras en genes de riesgo moderado a alto y una puntuación de riesgo basada en 268 variantes comunes de bajo riesgo, junto con antecedentes familiares de cáncer detallados, para predecir los riesgos futuros.

Uno de cada seis hombres (16%) desarrollará cáncer de próstata cuando tenga 85 años. Usando el modelo, el equipo encontró que el riesgo pronosticado era mayor para los hombres que tenían un padre diagnosticado con cáncer de próstata: 27 % si el padre fue diagnosticado a una edad mayor (80 años) pero hasta 42 % si el padre fue diagnosticado a una edad temprana (50 años).

Los riesgos eran considerablemente mayores para los hombres con defectos genéticos. Por ejemplo, el 54% de los hombres que tienen una alteración en el gen BRCA2 desarrollarían cáncer de próstata; sin embargo, entre los hombres con fallas en el gen BRCA2, los riesgos eran sustancialmente menores si también tenían una pequeña cantidad de variantes de bajo riesgo, pero mucho más. mayor si también tenían una gran cantidad de variantes de bajo riesgo.

En la práctica, dicen los investigadores, los médicos podrán usar cualquier combinación de antecedentes familiares de cáncer, variantes genéticas raras y comunes para proporcionar un riesgo personalizado.

Para validar su modelo, el equipo ejecutó el modelo de riesgo en una cohorte independiente de más de 170,000 hombres reclutados en UK Biobank, una base de datos biomédica y un recurso de investigación que contiene información genética, de estilo de vida y de salud anonimizada de medio millón de participantes del Reino Unido. Todos estos hombres estaban libres de cáncer de próstata cuando fueron reclutados para el estudio, pero más de 7600 desarrollaron cáncer de próstata en los siguientes diez años.

Al validar su modelo, los investigadores encontraron que el 86 % de los participantes del Biobanco del Reino Unido que desarrollaron cáncer estaban en la mitad de los hombres con los riesgos previstos más altos, lo que sugiere que es posible dirigir las pruebas de detección y diagnóstico al subgrupo de la población. en mayor riesgo, entre los cuales ocurrirá la mayoría de los cánceres.

El Dr. Tommy Nyberg de la Unidad de Bioestadística de MRC en Cambridge dijo: “Hemos creado la herramienta más completa hasta la fecha para predecir el riesgo de un hombre de desarrollar cáncer de próstata. Esperamos que esto ayude a los médicos y asesores genéticos a evaluar el riesgo de sus clientes y brindar el seguimiento adecuado.

“Durante los próximos 12 meses, nuestro objetivo es convertir esta herramienta en la herramienta CanRisk ampliamente utilizada, que facilitará el manejo clínico basado en el riesgo de los hombres atendidos en clínicas familiares de cáncer y permitirá enfoques de detección temprana adaptados al riesgo para la población en general. ”

La profesora Ros Eeles del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y coautora del estudio dijo: «Este es un importante paso adelante, ya que permitirá a los médicos conversar con los hombres sobre su riesgo individual de cáncer de próstata en base a la computadora más precisa». modelo hasta la fecha. Esto les ayudará a tomar decisiones sobre la detección”.

Hasta ahora, los datos utilizados para desarrollar CanRisk-Prostate han sido de hombres de ascendencia europea. El equipo espera poder incluir datos de hombres de otras etnias a medida que se realicen más investigaciones.

La Universidad de Cambridge lanzó recientemente el Early Cancer Institute con el objetivo de detectar el cáncer lo suficientemente temprano como para curarlo. Es el primer instituto físico en el Reino Unido dedicado al cáncer temprano. También se planea un nuevo Cambridge Cancer Research Hospital para un futuro próximo, que reunirá la experiencia clínica y de investigación en un nuevo hospital de clase mundial, diseñado en colaboración con los pacientes.

También hay un centro de Detección y Diagnóstico Precoces en el Instituto de Investigación del Cáncer y el Fideicomiso de la Fundación Royal Marsden NHS, donde se ha establecido una clínica de riesgo de próstata para traducir estos hallazgos en programas de detección específicos.

La investigación fue apoyada por el programa CanRisk financiado por Cancer Research UK. El apoyo adicional para CanRisk-Prostate fue proporcionado por Prostate Cancer UK, The Institute of Cancer Research, Everyman Campaign, National Cancer Research Network UK, National Cancer Research Institute, NIHR Cambridge Biomedical Research Center y NIHR Biomedical Research Center en The Institute of Cancer Research. y The Royal Marsden NHS Foundation Trust.

Referencia
Nyberg, T et al. CanRisk-Prostate: un modelo de riesgo completo y validado externamente para la predicción del futuro cáncer de próstata. Revista de Oncología Clínica; 9 de diciembre de 2022; DOI: 10.1200/JCO.22.01453

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